Nach der Fertigstellung des kurfürstlichen Stadtschlosses wurde 1450 auch die dazugehörige Erasmuskapelle eingeweiht. 1465 erhob Papst Paul II. die Stiftskapelle zur Domkirche.
Kurfürst Joachim II. verlegte 1536 das Domstift in die ehemalige Dominikanerkirche südlich des Schlosses und richtete dort die Begräbnisstätte der Fürsten ein. Der mittelalterliche, gotische Backsteinbau wurde dazu umgebaut. Im Zuge der Reformation wurde die Kirche protestantisch und das Domkapitel aufgelöst.
Weil die Kirche im Laufe der Zeit immer baufälliger, ließ Friedrich der Große 1747-50 am Lustgarten einen neuen Dom im barocken Stil bauen. Nach der Fertigstellung wurden die fürstlichen Särge Überführt und das alte Domgebäude abgerissen.